Comparación de los perfiles de disolución de los comprimidos de Losartán potásico 100mg nacionales e importados vs precio, Paraguay (2019)

RESUMEN La hipertensión arterial es el principal factor de riesgo cardiovascular, y su prevalencia en Paraguay es la mayor de América Latina. El objetivo del presente trabajo fue comparar productos de losartán de 100 mg comprimidos de producción nacional e importada a través de los perfiles de disolución versus su precio. Se tomaron 8 marcas de losartán potásico comercializadas durante el 2017, realizándose los controles de calidad de acuerdo a lo establecido en la Farmacopea Americana (USP 38). Se determinó el porcentaje de principio activo liberado en el medio de disolución establecido por la USP 38, por medio de los perfiles de disolución. Las determinaciones se realizaron por HPLC y espectrofotometría UV/V. Los controles realizados cumplieron con las especificaciones establecidas por la USP 38. No se encontraron diferencias significativas en el análisis estadístico de los perfiles de disolución de las diferentes marcas analizadas. Los resultados demostraron que los precios de las marcas analizadas no afectaban la calidad de los productos, pero sí en el costo del tratamiento de la población de escasos recursos, debido al mayor costo de los productos importados con respecto a los de producción nacional.

ABSTRACT Hypertension is the main cardiovascular risk factor, and its prevalence in Paraguay is the highest in Latin America. The objective of the present work was to compare products of 100 mg losartan tablets made in Paraguay and imported products, through dissolution profiles versus price. Eight brands of potassic losartan commercialized during 2017 were subjected to quality controls in accordance with the provisions of the American Pharmacopoeia (USP 38). The percentage of active principle released in the dissolution medium established by USP 38 was determined by means of dissolution profiles. The determinations were made by HPLC and UV/V spectrophotometry. The controls carried out complied with the specifications established by USP 38. No significant differences were found in the statistical analysis of the dissolution profiles of the different brands analyzed. The results showed that the prices of the brands analyzed did not affect the quality of the products, but they affected the cost of treatment of the low-income population due to the higher cost of imported products compared to those of national production.

Biodisponibilidad y bioequivalencia in vitro en cápsulas de amoxicilina de 500 mg comercializados en Bolivia / Bioavailability and in vitro bioequivalence in capsules of amoxicillin 500 mg marketed in Bolivia

Los estudios de Biodisponibilidad y Bioequivalencia permiten demostrar si el principio activo tiene el mismo desempeño farmacocinético en el medicamento genérico que en el innovador ó con el de referencia establecido en un país, para así garantizar a través de estos estudios la intercambiabilidad, que deben ser desarrolladas como una exigencia a los productos genéricos, como una verdadera Garantía de Calidad de los medicamentos, así lo estipula la Ley del Medicamento y las Buenas Prácticas de Manufactura aprobadas en Bolivia a partir de diciembre de 1996. La amoxicilina, antibiótico de amplio espectro muy utilizado en nuestro país, pertenece a la clase I en el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica y por tanto justifica la realización de estudios de Biodisponibilidad y Bioequivalencia in vitro, por medio de perfiles de disolución. Para este estudio se eligen cápsulas de 500 mg de 4 laboratorios nacionales y extranjeros, de mayor venta en el mercado boliviano en el año 2003. A los 4 productos (3 lotes por producto) se realiza el protocolo de control de calidad. Luego para elegir los lotes que entran al estudio de Bioequivalencia se realiza el Análisis Cinético de los perfiles de disolución para determinar la constante de velocidad de disolución intermedia de los tres lotes y elegir el lote de comportamiento intermedio para que entre al estudio de Bioequivalencia. Los perfiles de disolución de los cuatro lotes elegidos se comparan a través del método estadístico Modelo Independiente con factor de similitud. Se concluye que los 4 son bioequivalentes e intercambiables entre sí.

The Biodisponibility and Bioequivalence studies allow to demonstrate if the active principle has the same pharmacokinetic performance in the generic drug as the standard set up in a country, to consider them interchangeable and to guarantee through these tests that they must be developed as a demand to the generic drugs. In this way to contribute to have a true Guarantee of Quality of drugs like the Drugs Law and the Good Manufacture Practices were been approved in Bolivia of approved in Bolivia on December of 1996. The amoxycillin is an antibiotic of wide spectre very used in our country, it belongs the first class in the Biopharmaceutical Classification System (BCS), and therefore the execution of in vitro Biodisponibility and Bioequivalence studies by dissolution profiles have been justified. An in vitro Biodisponibility and Bioequivalence study of the amoxycillin trihydrate (capsules of 500 mg) of four national and foreign laboratories of more sale in the Bolivian market was carried out in this research, through an experimental and statistical design, set up in official documents of the United States Pharmacopoeia (USP). To the four products (three lots for product) were made the analysis of quality control for solid oral pharmaceutical forms, then to choose the lots that enter to bioequivalence study it makes the Kinetic Analysis of the dissolution profiles of dissolved percentage accumulated versus time with a valuated method analytic, and these profiles are compared through the statistical method, Independent Model with the Similarity Factor. It concludes that the products of the study are bioequivalent and interchangeable to each other, since in our country the innovative product is not marketed and it doesn't have a product of Reference settled down by the competent authorities.

Ensayo de disolución para las tabletas de Tilo ® elaboradas con extracto seco de Justicia pectoralis Jacq / Dissolution Assay for Tilo ® tablets prepared with dry extract of Justicia pectoralis Jacq

Introducción: el ensayo de disolución es una técnica analítica de empleo común en un laboratorio farmacéutico. Un proceso tecnológico para la elaboración de tabletas fue desarrollado. El ingrediente farmacéutico activo usado fue Tilo ® extracto seco. Objetivo: el objetivo de este trabajo fue desarrollar y validar un ensayo de disolución para evaluar la estabilidad y la calidad de dicho producto. Método: se utilizaron muestras de un lote experimental, un lote placebo y lotes pilotos de tabletas de Tilo ® de 100 mg. Se evaluaron como medios de disolución agua destilada y solución de ácido clorhídrico 0,1 mol/L, realizándose perfiles de disolución a 50, 75 y 100 rpm, empleándose los dos tipos de aparatos establecidos en la literatura para este ensayo (cesta y paleta). El contenido de cumarina fue analizado por HPLC. El ensayo fue validado según la USP. Resultados: los resultados mostraron que el agua destilada fue un medio de disolución adecuado, alcanzándose porcientos de disolución de la droga por encima del 85 por ciento a los 30 minutos, no existiendo diferencias significativas entre los tipos de aparatos recomendados por la USP. Mientras que, los perfiles de disolución a diferentes tiempos y velocidades de agitación mostraron una liberación gradual del principio activo en el tiempo, donde a medida que se incrementa la velocidad de agitación, se incrementa el porcentaje de disolución de la droga en el medio. La validación del ensayo demostró que el mismo era específico y preciso. Conclusiones: se estableció como ensayo de disolución las siguientes condiciones de trabajo: Aparato: paleta, 100 rpm; medio: agua destilada, 500 mL; tiempo: 60 minutos y Temperatura: 37 ± 0,5 ºC

Introduction: dissolution testing is one of the most common analytical techniques performed in a pharmaceutical analytical laboratory. A technological process for the production of tablets was developed. The active pharmaceutical ingredient used was Tilo ® dry extract. Objective: to develop and to validate the dissolution assay aimed at evaluating the stability study and the quality of this product. Methods: some samples from the experimental batch, the placebo batch and the pilot batches were used in this study. Distilled water and 0,1 mol/L chlorhidric acid were evaluated as dissolution media. The dissolution profiles at 50, 75 and 100 rpm and two types of dissolution devices (basket and paddle) recommended for the USP were evaluated. Coumarin content was analyzed by HPLC method. The dissolution assay was validated according to the United States Pharmacopeia. Results: the results showed that the distilled water was an appropriate dissolution medium, where percentages of released drug higher to 85 percent in 30 minutes were obtained; there were no significant differences among the types of dissolution devices recommended by the USP. The dissolution profiles at different shaking times and speeds showed gradual release of the active principle. As the shaking speed increases, the percentage of the drug dissolution increases in the medium. The assay was considered specific and precise. Conclusions: a type II (paddle) dissolution device, 500 ml of distilled water at 37 ± 0,5 ºC and 100 rpm, were established as parameters of the dissolution assay

Evaluación comparativa de la liberación in vitro de risperidona 3 mg producida en Cuba contra Risperdal® / Comparative assessment of in vitro release of 3 mg Risperidone produced in Cuba versus Risperidal®

Se compararon los perfiles de disolución de las tabletas de risperidona 3 mg medicamento genérico producido en Cuba y del Risperdal® (Laboratorios Janssen-Cilag SA), para demostrar su similitud. También se realizó la comparación en varios medios de disolución a diferentes pH para evaluar una posible bioexoneración. Para la cuantificación del principio activo, se utilizó un método por cromatografía líquida de alta resolución, previamente validado. La comparación se realizó sobre la base de los factores de diferenciación y similitud. Los resultados mostraron que no existían diferencias en los perfiles de liberación para las tabletas producidas en Cuba y del producto innovador, así como para los diferentes medios de disolución a los pH utilizados.

The 3 mg Risperidone tablets dissolution profiles, a generic drug produced in Cuba and the Risperidal® (Janssen-Cilag SA Labs) were compared to demonstrate its similarity. Also, we compared some dissolution means at different pH to assess a potential bio-exoneration. To quantify the active principle, a previously validated high-performance liquid chromatography was used. The comparison was conducted on the base of differentiation and similarity factors. Results demonstrated that there weren't differences en release profiles for tablets produced in Cuba and of innovative product, as well as for the different dissolution means at pH used.